إن تطوير الأدوية عملية عالية المخاطر وتستغرق وقتاً طويلاً. والانتظار للحصول على علاجات جديدة محتملة أمر صعب بالنسبة للمرضى، وخاصة أولئك الذين يعانون من حالات نادرة أو يصعب علاجها، وإذا كانت السوق صغيرة، فقد تكون تكلفة الدواء المعتمد مرتفعة. إن إعادة استخدام الأدوية الحالية وإعادة تحديد موقعها (المعروفة أيضاً بإعادة التشكيل) يمكن أن يسرع العملية ويقلل الاستثمار المالي المطلوب مقارنة بالأدوية الجديدة، مما يضمن حصول المرضى على العلاجات بسرعة أكبر وبتكاليف أكثر معقولية.[1, 2]
هناك أربع مجموعات رئيسية من الأدوية المعاد استخدامها – الأدوية التي يتم تسويقها بموجب براءات اختراع قائمة أو منتهية الصلاحية، والأدوية التي تم إنهاء صلاحيتها في المراحل السريرية أو التنظيمية، أو المتماكبات الفراغية أو المستقلبات للأدوية القائمة، أو الأدوية المرشحة التي تم إجراء تغييرات طفيفة عليها. من المهم أن نتذكر أن فشل الأدوية في التجارب السريرية لا يرجع فقط إلى قضايا الفعالية أو السلامة – بل قد يرجع إلى تغيير الشركة لاتجاهها، أو مشاكل في التركيب، أو بسبب وجود مشاكل تتعلق بالمصلحة التجارية أو ضعف التخطيط الاستراتيجي.[3]
فوائد إعادة استخدام الأدوية وإعادة تموضعها
في حين أن المصطلحين غالبًا ما يستخدمان بالتبادل، فإن إعادة استخدام الدواء قد يشير إلى تناول دواء معتمد واستخدامه لمؤشر آخر. يمكن أن يشير إعادة وضع الدواء إلى إعادة بدء تطوير دواء توقف، للحصول على موافقة لمؤشر جديد.[1]
تتمثل الفوائد الأساسية لإعادة استخدام الأدوية أو إعادة تحديد موقعها في التكلفة والوقت. وعادة ما يستغرق تطوير دواء معاد استخدامه من عام إلى ثلاثة أعوام، مقارنة بمتوسط 12 عامًا لتطوير دواء جديد.[4]
بالنسبة لشركة تعمل على تطوير دواء توقف تطويره، أو دواء وصل إلى السوق لمؤشر آخر، فإن القدرة على "إعادة تدوير" البيانات السريرية أو السريرية المتعلقة بالسلامة والسمية والدوائية/الديناميكيات الدوائية الحالية من شأنها أن توفر المال والوقت. كما تسمح لها باستعادة الأموال المستثمرة في دواء قد يكون فاشلاً لولا ذلك. كما تعمل المعرفة الحالية على تقليل خطر الفشل.
إن الأدوية التي فشلت أو تفشل في التطوير ولكنها لا تزال تتمتع ببعض الحماية بموجب براءات الاختراع قد يتم إعادة توجيهها لاستخدامها في علاج آخر من قبل الشركة المصنعة أو المرخص لها. كما يمكن لإعادة التوجيه أن تسمح للشركات بتمديد دورة حياة الأدوية التي تسوقها والتي تقترب من انتهاء صلاحية براءات الاختراع، حيث يمكنها الحصول على الحماية للاستخدام الجديد. كما يمكن لإعادة توجيه الأدوية وإعادة توجيهها أن تكون ذات قيمة للشركات التي تطور أدوية للأمراض النادرة، من خلال تشجيع التعاون وتبادل البيانات والموارد.[3, 5]
يمكن أن تشمل خطوات تطوير الدواء المعاد استخدامه والحصول على الموافقة عليه ما يلي:
تحديد احتياجات السوق وإنشاء ملف تعريف المنتج المستهدف
بالنسبة للشركة التي تريد إعادة استخدام دواء ما ولكنها لا تفكر في مرشح موجود، فإن الخطوة الأولى هي تقييم المشهد السوقي لمعرفة ما إذا كان هناك حاجة لدى المريض لدواء جديد وما إذا كانت الشركة ستتمكن من تعويض الاستثمار في تطوير الدواء. ويتم دعم ذلك من خلال تطوير ملف تعريف المنتج المستهدف (TPP). يصف ملف تعريف المنتج المستهدف الخصائص المرغوبة للدواء قيد التطوير لاضطراب معين. وهو يوفر للشركة دليلاً طوال عملية تطوير الدواء لجميع الفرق المشاركة. [2, 6, 7]
تشمل المجالات التي يغطيها برنامج الشراكة عبر المحيط الهادئ، والتي من المفيد أيضًا مراجعتها عندما تكون لدى الشركة مرشح محدد في الاعتبار، ما يلي:[2, 7, 8]
●الدلالة
○مؤشر الهدف الأولي
○مؤشرات مستقبلية محتملة
●السكان
○السوق المستهدفة الأولية - الأولويات الاقتصادية أو المجالات ذات الاحتياجات الأكبر غير الملباة
○دراسة الجدوى
○متطلب التشخيص المصاحب لتحديد الفئات الفرعية من السكان
●الاستهداف/الحركية الدوائية
●السلامة والتحمل والفعالية
○نهايات الدراسة
○الفوائد مقارنة بالمنافسين الحاليين/المستقبليين أو معيار الرعاية
●تفاعلات الأدوية مع بعضها البعض
●الاستقرار
○متطلبات التخزين
○قد يعتمد على الأسواق المستهدفة
●طريق الإدارة/الصياغة
○الصيغة الحالية/إمكانية إعادة الصياغة
○ما هي طريقة الإدارة التي يفضلها المرضى؟
○هل سيكون هناك حاجة إلى جهاز توصيل وهل هو متوفر بالفعل؟
●تردد الجرعات
○ضع في اعتبارك المقارنة بمعايير الرعاية
●التكلفة
○التكلفة المستهدفة لكل جرعة، بناءً على تحليل المشهد التنافسي
●الوقت المستغرق للوصول
○الوقت المطلوب للتجارب السريرية والعمليات التنظيمية
○الوقت المطلوب لإجراء تقييمات التكنولوجيا الصحية (HTAs)
تحديد المرشح
قد يكون لدى الشركة دواء في ذهنها كمرشح لإعادة الاستخدام، على سبيل المثال، بناء مؤشر جديد على نتيجة تعتبر أحد الآثار الجانبية في عملية تطوير سابقة.
بالنسبة للشركة التي تبحث عن دواء لهدف أو مؤشر محدد، يمكن أن تكون الأساليب تعتمد على الهدف أو البنية أو التوقيع أو المسار أو الشبكة أو المعرفة أو البيانات السريرية، مع وجود أساليب محددة بما في ذلك:[13-17]
● التوزيع العشوائي المندلي لتأسيس علاقات بين النمط الظاهري والتأثيرات الدوائية المتوقعة وراثيًا
● بيانات متعددة الجينومات واسعة النطاق لفهم أسباب المرض بشكل أفضل وتحديد أهداف الأدوية الجديدة
● التعلم الآلي لتحديد الأنواع الفرعية للأمراض وأهداف الأدوية، أو لربط علم الأمراض والآليات الجزيئية
●الذكاء الاصطناعي التوليدي أو دمج التعبير الجيني البشري واضطرابات الأدوية والبيانات السريرية لتحديد المرشحين
مراجعة موقف براءة الاختراع
تحتاج الشركة التي ترغب في إعادة استخدام دواء ما أو تغيير مكانته إلى أن تكون على دراية بالوضع الحالي لبراءات الاختراع، بما في ذلك براءات الاختراع للمركب الأصلي، وللصياغات، وأنظمة الجرعات أو الاستخدامات المحددة. إذا كان الدواء لا يزال محميًا ببراءة اختراع، فستحتاج الشركة إلى الاتصال بحامل براءة الاختراع ومعرفة ما إذا كان مهتمًا بالتعاون أو ترخيص الدواء. إذا كان الدواء خارج براءة الاختراع، فهناك حرية أكبر للعمل.[4]
تحتاج جميع الأدوية، بما في ذلك الأدوية المعاد استخدامها أو إعادة وضعها، إلى مستوى من الحماية بموجب براءات الاختراع للسماح للشركة المعاد استخدامها باسترداد تكاليفها قبل مواجهة المنافسة. وقد تشمل أنواع براءات الاختراع الجديدة ما يلي: [4, 18]
●المؤشر العلاجي
●الصياغة
●نظام الجرعات
● نظام التوصيل
● مزيج من الأدوية
●مزيج من الدواء والجهاز
صياغة خطة البحث والتطوير وإجراء التجارب
ولكي تنجح الشركات في تطوير عقار معاد استخدامه، يتعين عليها أن تعمل مع الأطباء وفريق متعدد التخصصات من الخبراء الداخليين والخارجيين لدعم عملية التطوير. ولا يزال يتعين على الأدوية المعاد استخدامها أن تتوفر لديها بيانات ما قبل السريرية الكافية، وأن تخضع للتجارب السريرية وتلبي المعايير التنظيمية الصارمة في دوائها الجديد. وفي حين أن البيانات البشرية وغير البشرية الموجودة سوف تدعم السلامة والسمية، فسوف تكون هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات السريرية لتأكيد الفعالية في مجموعة المرضى المستهدفة قبل تقديم الطلب للموافقة.[8]ومن المهم أيضًا العمل مع المرضى ومجموعات الدفاع عن حقوقهم، لفهم ما يحتاجون إليه من العلاج، وتجنيد المشاركين للتجارب السريرية.[4]
الموافقة والوصول إلى السوق
إن التعاون الوثيق مع السلطات التنظيمية وهيئات تقييم التكنولوجيا الصحية من شأنه أن يدعم عملية فعّالة نحو الموافقة والتسويق والتعويض. ويمكن للسلطات التنظيمية أن تقدم المشورة بشأن التجارب السريرية المطلوبة، وأن تقترح المسار الأكثر ملاءمة للموافقة، بما في ذلك المسارات السريعة، لدواء محدد ومؤشر.[4]
في ملخص
إن إعادة توظيف الأدوية وإعادة تحديد مواقعها يوفر طريقًا فعالاً من حيث التكلفة للوصول إلى السوق، مما يسمح للمرضى بالوصول إلى الأدوية بسرعة أكبر. تحتاج الشركات إلى التأكد من أنها تجمع البيانات الصحيحة لضمان عملية سلسة، ويمكن المساعدة في ذلك من خلال التعاون مع المرضى والشركات الأخرى والسلطات التنظيمية وهيئات تقييم التكنولوجيا الصحية.
مراجع
1. باكر، أ.، مشكلة دلالية صغيرة على ما يبدو تشكل عقبة رئيسية أمام تطوير علاجات للأمراض النادرة. STAT، 2023. متاح على: https://www.statnews.com/2023/06/27/drug-repurposing-repositioning-rare-diseases/.
2. جريفثس، أ. وآخرون، ملفات تعريف المنتجات المستهدفة في تطوير الأدوية KPMG. 2023. متوفر على: https://assets.kpmg.com/content/dam/kpmg/uk/pdf/2023/01/target-product-profiles-in-pharmaceutical-development.pdf.
3. Elvidge, S., Getting The Drug Repositioning Genie Out Of The Bottle. Life Science Leader, 2010. متاح على: https://www.lifescienceleader.com/doc/getting-the-drug-repositioning-genie-out-of-the-bottle-0001.
4. Pisani, J., et al., إعادة استخدام الأدوية: الفرصة والتحدي. 2021. متاح من: https://www.lifearc.org/wp-content/uploads/2024/03/RD-Drug-repurposing-report.pdf.
5. تايلور، م.، وم. سالوفا، وأ. شرودر، إعادة استخدام الأدوية: إمكانية توسيع نطاق علاج الأمراض النادرة. أفالير: رؤى وتحليلات، 19 فبراير 2024. متاح على: https://avalere.com/insights/drug-repurposing-potential-to-expand-rare-disease-treatment.
6. كاتب فريق العمل. ملفات تعريف المنتجات المستهدفة. منظمة الصحة العالمية. 9 يوليو 2024. متاح على: https://www.who.int/observatories/global-observatory-on-health-research-and-development/analyses-and-syntheses/target-product-profile/who-target-product-profiles.
7. كاتب في هيئة التحرير. إعادة استخدام الدواء: اعتبارات رئيسية. شبكات الابتكار العلاجي التابعة لجامعة لندن - جامعة لندن. 9 يوليو 2024. متاح على: https://www.ucl.ac.uk/ion/translation-enterprise/tailored-support-translational-researchers/re-purposing-drug/repurposing-drug.
8. كاتب فريق العمل. مجموعة أدوات إعادة استخدام الأدوية - إرشادات للتنقل في العملية. LifeArc/Medical Research Council. 11 يوليو 2024. متاح على: https://www.repurposingmedicines.org.uk.
9. ندوة مستديرة حول ترجمة الأبحاث القائمة على الجينوم من أجل الصحة، مجلس سياسة العلوم الصحية، ومعهد الطب، في إعادة استخدام الأدوية وإعادة تحديد موقعها: ملخص ورشة العمل. 2014: واشنطن العاصمة.
10. Ghofrani, HA, IH Osterloh, and F. Grimminger, Sildenafil: from angina to erectile dysfunction to pulmonary hypertension and beyond. Nat Rev Drug Discov, 2006. 5(8): p. 689-702.
11. Gohel, D., et al., Sildenafil as a Candidate Drug for Alzheimer's Disease: Real-World Patient Data Observation and Mechanistic Observations from Patient-Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Neurons. J Alzheimers Dis, 2024. 98(2): p. 643-657.
12. مجموعة دورست الاستشارية للأدوية، إرشادات الرعاية المشتركة للسيلدينافيل لإدارة ظاهرة رينود الثانوية المرتبطة بالتصلب الجهازي، الجمعية الوطنية للقلب. 2017. متاح من: https://nhsdorset.nhs.uk/Downloads/aboutus/medicines-management/Shared%20Care%20Guidelines/Sildenafil%20Shared%20Care%20Documented%20July%2017.pdf.
13. وانج، إل، وآخرون، مشهد المنهجية المستخدمة في إعادة استخدام الأدوية باستخدام البيانات الجينومية البشرية: مراجعة منهجية. بريف بيوإنفورم، 2024. 25(2).
14. Sperry, M. وDE Ingber، استراتيجيات إعادة استخدام الأدوية والتحديات والنجاحات. 4 مارس 2024. متوفر على: https://www.technologynetworks.com/drug-discovery/articles/drug-repurposing-strategies-challenges-and-successes-384263#D3.
15. رودريجيز، س. وآخرون، التعلم الآلي يحدد المرشحين لإعادة استخدام الأدوية في مرض الزهايمر. نات كومون، 2021. 12(1): ص. 1033.
16. يان، سي، وآخرون، الاستفادة من الذكاء الاصطناعي التوليدي لإعطاء الأولوية لمرشحي إعادة استخدام الأدوية لعلاج مرض الزهايمر من خلال التحقق السريري في العالم الحقيقي. NPJ Digit Med، 2024. 7(1): ص. 46.
17. وو، ب. وآخرون، دمج التعبير الجيني والبيانات السريرية لتحديد مرشحي إعادة استخدام الأدوية لعلاج فرط شحميات الدم وارتفاع ضغط الدم. نات كومون، 2022. 13(1): ص. 46.
18. كونور، جيه، لماذا تستحق براءات اختراع طريقة العلاج للأدوية المعاد استخدامها الاستثمار. جيه دي سوبرا: الأخبار والرؤى، 5 أكتوبر 2020. متاح على: https://www.jdsupra.com/legalnews/why-method-of-treatment-patents-for-92813/.