في 10 مايو 2023، أعلنت NMPA عن استئناف استيراد وبيع واستخدام حقن Paclitaxel المرتبط بالألبومين (Abraxane) الذي تنتجه شركة Celgene Corporation، وهي شركة تابعة لشركة Bristol Myers Squibb (BMS).
يمثل هذا أول "رفع" للحظر على هذا الدواء الأصلي من شركة بريستول مايرز سكويب (BMS) منذ تعليق استيراده في عام 2020. ومع ذلك، على مدار السنوات الأربع الماضية، دخلت العديد من الأدوية الجنيسة السوق بالفعل وتغيرت بالفعل المشهد السوقي لدواء باكليتاكسيل المرتبط بالألبومين بشكل كبير. كيف ستحقق شركة بريستول مايرز سكويب (BMS) الاختراق؟
نبذة مختصرة عن تطور عقاقير باكليتاكسيل
يعمل عقار باكليتاكسيل، وهو منتج طبيعي مستخرج من نبات تاكسوس الصيني، على الأنابيب الدقيقة لتثبيط انقسام الخلايا السرطانية، وهو أحد أهم أدوية العلاج الكيميائي واسعة النطاق. ومنذ اكتشافه في ستينيات القرن العشرين، أصبح عقار باكليتاكسيل متاحًا في الأسواق على شكل حقن.
في عام 1992، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أول حقنة باكليتاكسيل (الاسم التجاري: تاكسول) لعلاج سرطان المبيض المتقدم. وتمت الموافقة عليها لاحقًا لعلاج أنواع أخرى من السرطان، مثل سرطان الثدي، وسرطان الرئة غير صغير الخلايا، وساركوما كابوزي.
ومع ذلك، نظرًا لضعف قابلية الباكليتاكسيل للذوبان في الماء، فإنه يحتاج إلى مذيب معقد من زيت الخروع متعدد الأكسيد والإيثانول اللامائي لتعزيز قابليته للذوبان. هذا النوع من المذيبات يحفز بسهولة إطلاق الهيستامين في الجسم، مما يؤدي إلى الحساسية الشديدة. لذلك، غالبًا ما يحتاج المرضى إلى علاج مسبق بهرمونات قشر الكظر ومضادات الهيستامين قبل الإعطاء لتخفيف الحساسية. نظام الإعطاء معقد.
ونتيجة لذلك، تم تطوير الجيل التالي من عقاقير باكليتاكسيل التي تسمى باكليتاكسيل المرتبط بالألبومين (أبراكسين). يستخدم أبراكسين الألبومين البشري كناقل، مما يسمح بالإدارة المباشرة دون الحاجة إلى العلاج المسبق بهرمونات قشر الكظر ومضادات الهيستامين.
تم تطوير دواء أبراكسين من قبل شركة أبراكسين الأمريكية، وتمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في يناير 2005 لعلاج سرطان الثدي تحت الاسم التجاري أبراكسين، وتمت الموافقة عليه لاحقًا لعلاج سرطان الرئة وسرطان البنكرياس وغيرها.
في عام 2010، قامت شركة سيلجين بشراء شركة أبراكسين مقابل دفعة مقدمة قدرها 2.9 مليار دولار أمريكي، وبذلك اكتسبت السيطرة على أبراكسين. ومنذ تسويقه، انخفض حجم مبيعاته إلى 1.5 مليار دولار أمريكي.أبراكسانوقد تزايدت باستمرار.
في عام 2013، تمت الموافقة على تسويق عقار أبراكسين في الصين. وفي عام 2017، حصلت شركة BeiGene على حق بيع العقار في السوق الصينية. ووفقًا لبيانات MENET، بلغ حجم مبيعات عقار أبراكسين في المستشفيات العامة في عام 2018 نحو 721 مليون يوان صيني، متجاوزًا بذلك بكثير المنتجات المماثلة الأخرى.
حظر استخدام عقار باكليتاكسيل المرتبط بالألبومين
مع انتهاء صلاحية براءة اختراع أبراكسين، دخلت العديد من الأدوية الجنيسة السوق تباعًا. في فبراير 2018، تمت الموافقة على تسويق عقار باكليتاكسيل المرتبط بالألبومين (كيلي) الذي تنتجه شركة CSPC Pharmaceutical Group Co., Ltd.؛ وفي أغسطس 2018، تمت الموافقة على تسويق عقار أيوي، الذي طورته شركة Hengrui Pharmaceuticals؛ وفي نوفمبر 2019، تمت الموافقة أيضًا على تسويق عقار تشيلو رويباي من شركة تشيلو فارماسوتيكال.
في عام 2020، خلال الجولة الثانية من عمليات الشراء الوطنية القائمة على الحجم، فازت شركة سيلجين بالعطاء بسعر 1150 يوانًا صينيًا لكل 100 مل، لتوريد منتجاتها إلى مقاطعات بما في ذلك بكين وتيانجين وتشجيانغ وهوبي. وكان الفائزان الآخران بالعطاء هما مجموعة CSPC للأدوية (747 يوانًا صينيًا لكل 100 مل) وهينجروي للأدوية (780 يوانًا صينيًا لكل 100 مل).
ومع ذلك، بعد فترة وجيزة من اختيار أبراكسين، عندما قامت NMPA بتفتيش موقع إنتاج مفوض لشركة Bristol Myers Squibb (BMS) الواقع في إلينوي بالولايات المتحدة، وجدت أن بعض مرافق الإنتاج الرئيسية المستخدمة في إنتاج Paclitaxel المرتبط بالألبومين لم تستوف المتطلبات الأساسية لإدارة جودة إنتاج الأدوية في الصين وكانت هناك مشكلات تتعلق بتدابير التحكم المعقمة غير الكافية في عملية الإنتاج، والتي لم تمتثل لممارسات التصنيع الجيدة للمنتجات الصيدلانية في الصين (مراجعة 2010). لذلك، تم تعليق استيراد وبيع واستخدام أبراكسين في الصين بشكل قانوني. بعد ذلك، بدأت شركة Bristol Myers Squibb (BMS) في سحب أبراكسين من السوق الصينية.
فيما يتعلق بالإمدادات البديلة، أصدر المكتب الوطني المركزي للشراء في 27 مارس 2020 إشعارًا بشأن تحديد شركات التوريد البديلة لعقار باكليتاكسيل للحقن (مرتبط بالألبومين) في بعض المناطق، مؤكدًا أن مجموعة CSPC Pharmaceutical وHengrui Pharmaceuticals هي شركات التوريد البديلة لمناطق توريد Celgene الأصلية. وهذا يعني أن مجموعة CSPC Pharmaceutical وHengrui Pharmaceuticals ستقسمان 70٪ من حجم الشراء الملتزم به في 30 مقاطعة ومنطقة في جميع أنحاء الصين.
في أغسطس من العام الماضي، أعلنت شركة BeiGene عن تسوية مع شركة Celgene وأنهت التعاون التجاري لثلاثة منتجات ناضجة. ونتيجة لذلك، تم إلغاء جميع الحقوق الخاصة بـأبراكسانفي الصين تم إعادتها إلى شركة بريستول مايرز سكويب (BMS).
يخضع سوق باكليتاكسيل للتغييرات، باستخدام العلاجات المركبة لتحقيق اختراق
حتى الآن، حصلت 7 شركات محلية على وثيقة الموافقة على إنتاج عقار باكليتاكسيل للحقن (مرتبط بالألبومين)، بما في ذلك شركة CSPC Pharmaceutical Group Co.، Ltd، وشركة Hengrui Pharmaceuticals، وشركة Qilu Pharmaceutical، وشركة Kelun Pharmaceutical، وشركة Hisun، وشركة Kanghe Biopharmaceutical، وشركة Haichang Biotech.
ردًا على المنافسة من الأدوية الجنيسة، تستكشف هذه الشركات العلاجات المركبة التي تتضمن باكليتاكسيل المرتبط بالألبومين وPD-1. في ديسمبر 2021، حصل جسم مضاد وحيد النسيلة PD-1 من Hengrui Pharmaceuticals، camrelizumab، بالاشتراك مع باكليتاكسيل المرتبط بالألبومين، على موافقة NMPA لعلاج الخط الأول لمؤشرين جديدين: سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة الحرشفية المتقدم وسرطان الخلايا الحرشفية المريئي. يخضع سينتيليماب من Innovent بالاشتراك مع باكليتاكسيل المرتبط بالألبومين للبحث لعلاج سرطان عنق الرحم المتكرر، بينما تمت الموافقة على سيربلوليماب من Henlius بالجمع مع باكليتاكسيل المرتبط بالألبومين لعلاج الخط الأول للمؤشر، سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة الحرشفية المتقدم محليًا أو النقيلي.
لقد اشتدت المنافسة في سوق عقار باكليتاكسيل المرتبط بالألبومين في السوق المحلية. ويتطلب الأمر إجراء إصلاحات من جوانب متعددة حتى يستعيد عقار أبراكسين مكانته السابقة في السوق.