أظهر الموقع الرسمي لـ NMPA مؤخرًا أن شركة Zhejiang CDMO Pharmaceutical قد تقدمت بطلب لتسويق مرهم كريسابورول كدواء عام (الفئة 4) وتم قبوله من قبل مركز تقييم الأدوية (CDE). حاليًا، وافقت شركة الأدوية البحثية الأصلية Pfizer فقط على تسويق مرهم كريسابورول في الصين، ولم تتم الموافقة على أي شركة أخرى لإنتاج أدوية عامة لمرهم كريسابورول.
السباق للحصول على أول دواء عام وهو كريسابورول
كريسابورول هو مثبط فوسفوديستيراز 4 (PDE-4) غير هرموني وغير ستيرويدي جزيئي جديد تم تطويره في الأصل بواسطة شركة أناكور. في عام 2016، استحوذت شركة فايزر على شركة أناكور مقابل 5.2 مليار دولار أمريكي، مما أتاح لها الوصول إلى كريسابورول وما إلى ذلك. في نفس العام، تمت الموافقة على كريسابورول من قبل إدارة الغذاء والدواء (الاسم التجاري: يوكريسا) لعلاج المرضى الذين يعانون من التهاب الجلد التأتبي الخفيف إلى المتوسط (AD) الذين تتراوح أعمارهم بين عامين وما فوق.
في الصين، تم تضمين مرهم كريسابورول في الدفعة الثانية من الأدوية الجديدة الأجنبية المطلوبة بشكل عاجل في الإعدادات السريرية في عام 2019. في يوليو 2020، تمت الموافقة على كريسابورول من قبل NMPA للتسويق في الصين، ومؤشره هو علاج مرض الزهايمر الخفيف إلى المتوسط في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 2 سنة وما فوق، ليصبح أول مثبط غير ستيرويدي لـ PDE-4 معتمد في الصين. في أغسطس 2023، حصل مرهم كريسابورول على موافقة لمؤشر جديد، مما أدى إلى توسيع نطاق استخدامه للمرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 3 أشهر وما فوق.
بالإضافة إلى الموافقة من شركة فايزركريسابوروللم توافق أي شركات محلية أخرى على تسويق مرهم كريسابورول. ومع ذلك، ستنتهي صلاحية براءة اختراع المركب الأساسي لكريسابورول في عام 2026. في الوقت الحاضر، قدمت العديد من شركات الأدوية المحلية طلبات تسويق لتسويق مرهم كريسابورول الجنيسة، بما في ذلك شركة Nanjing Wanrong Jiancheng Pharmaceutical، وشركة Qilu Pharmaceutical، وشركة Hangzhou Solipharma، وشركة Zhejiang Gaozhi Pharmaceutical، وشركة Jiangxi Kerui Pharmaceutical، وشركة Jiangsu Wangao Pharmaceutical. لا يزال من غير المؤكد من سيحصل على أول موافقة على الدواء الجنيس في المستقبل.
مجال البحث والتطوير لمثبطات PDE-4 في الصين
وبسبب الطلب الهائل المحتمل في السوق على علاج مرض الزهايمر، فقد حفز هذا "الاحتمال المربح" موجة من البحث والتطوير لمثبطات PDE-4 في الصين. فمن خلال تثبيط تحلل أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي داخل الخلايا وزيادة مستوياته داخل الخلايا، تعمل مثبطات PDE-4 على تنظيم مستويات السيتوكينات المؤيدة للالتهابات لقمع الاستجابات الالتهابية. وهي تتمتع بأهمية سريرية كبيرة وقيمة في علاج الأمراض المناعية والالتهابية، بما في ذلك مرض الزهايمر والصدفية.
حاليًا، هناك مثبطان فقط لإنزيم فوسفوديستيراز-4 معتمدان للتسويق في الصين: كريسابورول من شركة فايزر وأبريميلاست من شركة أمجين (تمت الموافقة عليهما من قبل الهيئة الوطنية للأدوية في عام 2021 لعلاج الصدفية اللويحية المتوسطة إلى الشديدة). يوجد ما يقرب من عشرة مثبطات لإنزيم فوسفوديستيراز-4 في مراحل التطوير السريري في الصين.
في يونيو 2021، توصلت شركة Nuance Pharma إلى اتفاق مع شركة Verona Pharma، حيث حصلت شركة Nuance Pharma على الحقوق الحصرية لدواء Verona Pharma الجديد المثبط المزدوج لـ PDE3/4، Ensifentrine (RPL554)، والذي هو قيد التطوير حاليًا.
تسمح آلية التثبيط المزدوجة لـ Ensifentrine له بامتلاك كل من الأنشطة الموسعة للقصبات الهوائية والمضادة للالتهابات من خلال مركب واحد. بالإضافة إلى ذلك، يمكن لـ Ensifentrine تنشيط منظم توصيل الغشاء المخاطي للتليف الكيسي (CFTR)، مما يساعد على تقليل لزوجة المخاط وتحسين تصفية الأهداب المخاطية، وبالتالي تقديم تطبيقات محتملة في التليف الكيسي والربو وأمراض الجهاز التنفسي الأخرى.
وفي دراسة المرحلة الثالثة، أظهرت النتائج أن التغير في متوسط مساحة FEV1 تحت المنحنى (مؤشر اختبار وظائف الرئة) من الأساس إلى الأسبوع 12 في مجموعة Ensifentrine كان 94 مل (P<0.0001), indicating that the study had reached its primary endpoint.
في سبتمبر 2021، أعلنت Innovent Biologics وUNION Therapeutics بشكل مشترك أنهما توصلتا إلى اتفاق بشأن orismilast، وهو عقار UNION المرشح الرئيسي لعلاج أمراض الجلد الالتهابية، وهو مثبط PDE-4 في المرحلة السريرية الثانية حاليًا. بموجب الاتفاقية، ستحصل Innovent على حقوق حصرية للبحث والتطوير والتسويق لـ orismilast في الصين. ستتلقى UNION دفعة مقدمة قدرها 20 مليون دولار أمريكي وهي مؤهلة لتلقي مدفوعات إنجاز تراكمية تصل إلى 247 مليون دولار أمريكي.
في بحث سريري من المرحلة الثانية يستهدف التهاب الجلد التأتبي، أظهر أوريسميلاست خصائص محتملة هي الأفضل في فئتها (BIC)، حيث أظهر تأثيرات مضادة للالتهابات متفوقة وتحمل أفضل من خلال تركيبة مبتكرة ذات إطلاق مستدام. ومن المتوقع أن يعالج الاحتياجات غير الملباة للمرضى الذين يعانون من أمراض الجلد الالتهابية.
في نوفمبر 2022، أعلنت شركة Jumpcan Pharmaceutical وNewsoara بشكل مشترك أنهما اتفقتا على التعاون بشأن المؤشرات المتفق عليها مثلمثبط PDE-4وبموجب الاتفاق، ستدفع شركة Jumpcan Pharmaceutical دفعة مقدمة لا تتجاوز 180 مليون يوان صيني، ودفعات إنجاز التطوير لا تتجاوز 12.125 مليون دولار أميركي، إلخ.
في أكتوبر 2023، أعلنت ليفزون ولانسون بشكل مشترك عن توقيع اتفاقية براءة اختراع ونقل التكنولوجيا في الصين الكبرى لـ LS21031 التي طورتها لانسون. LS21031 هو منظم تآزري مبتكر وانتقائي للغاية لـ PDE-4 من قبل شركة لانسون، والذي تمت الموافقة عليه للاستخدام السريري في الصين في مارس 2023، وكان مؤشره هو الاكتئاب.
وبموجب الاتفاق، ستحصل شركة ليفزون على التقنيات ذات الصلة، في حين ستحصل شركة لانسون على دفعة مقدمة قدرها 15 مليون يوان صيني، ويمكنها أيضًا الحصول على رسوم إنجاز التطوير بما لا يتجاوز 70 مليون يوان صيني ورسوم مبيعات بقيمة 80 مليون يوان صيني في المستقبل.
لقد حقق مثبط PDE-4، باعتباره الجيل التالي من الأدوية لعلاج الأمراض الالتهابية، نتائج سريرية متميزة. ويستمر ازدهار البحث والاستثمار في هذا المجال، سواء على المستوى المحلي أو الخارجي. بالإضافة إلى ذلك، مع انتهاء صلاحية بعض براءات اختراع الأدوية، أصبحت المنافسة في سوق الأدوية الجنيسة شرسة بشكل متزايد. في المستقبل، ستكون مواجهة مسار PDE-4 معركة شرسة.
المواد المرجعية الأولية:
1، https://www.prnasia.com/story/321878-1.shtml.
2، لويلمو جي، جراتاكوس جي، مارتينيز-لوسا إم إم، وآخرون. تقرير عن 4 سنوات من الخبرة في وحدة متعددة التخصصات لعلاج الصدفية والتهاب المفاصل الصدفي [J]. روماتولوجيا كلينيكا (الطبعة الإنجليزية)، 2014، 10(3): 141-146.
3، Torre Alonso JC، وآخرون. توصيات الخبراء لاستخدام apremilast في التهاب المفاصل الصدفي. Reumatol Clin (Engl Ed). 2022 May 7:S2173-5743(22)00092-2.
نبذة عن المؤلف:
شياوبين
حصلت Xiaobin على درجة الماجستير في الصيدلة وتعمل حاليًا كموظفة مراقبة الصحة العامة. تتنقل بين البيانات المعقدة كل يوم وتشعر بعدم أهميتها. بينما تشعر بالسعادة لمشاهدة العصر الذهبي لتطور صناعة الأدوية الحيوية الصينية. آمل أن أتعلم وأتحسن مع الجميع.