إذا كانت المنافسة في مجال الأدوية العامة العادية تشكل بالفعل محيطًا أحمر، فإن الحقن طويلة الأمد ذات المزايا السريرية الفريدة والحواجز التقنية العالية والقيمة المضافة العالية يمكن أن تمكن الشركات من تجنب المنافسة المتجانسة إلى حد كبير، ولكن أيضًا بسبب صعوبة البحث والتطوير والتصنيع، فإن عدد اللاعبين في النطاق المحلي والعالمي لم يظهر انفجارًا، ولا يزال طريق الحقن طويلة الأمد مستمرًا.
01 يستخدم على نطاق واسع في الممارسة السريرية
باعتبارها تركيبة معقدة، طويلة المفعولالحقنهي فئة من التركيبات طويلة المفعول ذات الإطلاق المستمر حيث يتم حقن كمية كافية من الدواء في الجسم وإطلاقها ببطء للسماح للدواء بمواصلة إنتاج العلاج. وبالمقارنة مع أشكال الجرعات التقليدية، فإن الحقن طويلة المفعول تقلل من التقلبات في تركيزات الدواء وتحقق إطلاقًا سلسًا للدواء، مع تحسين التزام المريض من خلال تقليل وتيرة الجرعات، مما يجعلها مثالية لإدارة الحالات المزمنة (مثل الفصام أو تعاطي الكحول أو المواد الأفيونية) التي تتطلب جرعات متكررة متكررة. بالإضافة إلى ذلك، نظرًا لأن الحقن طويلة المفعول تنتمي إلى نظام الإعطاء عن طريق الحقن، فيمكنها تجنب التأثير الأولي للجهاز الهضمي، وتحسين التوافر البيولوجي للدواء، وتقليل الآثار الجانبية الأخرى مثل سمية الكبد والكلى، والتي لها آفاق تطبيق سريري واسعة.
ومن بينها، تم استخدام الحقن طويلة المفعول في مجال الأمراض النفسية لسنوات عديدة، وتمت الموافقة على أول عقار مضاد للذهان طويل المفعول عن طريق الحقن العضلي وهو فلوفينازين إينانثات في عام 1966. حقن الجيل الأول من مضادات الذهان طويلة المفعول هي مستحضرات تعتمد على الزيت حيث يتم دمج جرعة مناسبة من الدواء مع سائل زيتي لصنع محلول زيتي أو حقنة معلقة، ويتم استرة مضاد الذهان لتكوين دواء أولي، والذي زاد بشكل كبير من قابلية الذوبان في الزيت القابل للحقن. بمجرد حقن الدواء المذاب في حامل زيتي في العضلة، فإنه يشكل خزانًا صغيرًا في الموقع يتم إطلاق الدواء منه ببطء.
مضادات الذهان طويلة المفعول من الجيل الثانيالحقنوتعمل هذه الأدوية عن طريق حجب نشاط المواد الكيميائية مثل الدوبامين D2 والسيروتونين (مستقبلات HT2A) مقارنة بمضادات الذهان التقليدية، وهي أكثر انتقائية بالنسبة للجهاز الحوفي في الدماغ الأوسط مقارنة بالجهاز المخططي، مما يتسبب في حدوث متلازمة أقل هرمية. وتشمل الأدوية المضادة للأعصاب من الجيل الثاني البنزوديازيبينات (الكلوزابين، والكويتيابين، والأولانزابين) والبنزيزوكسازولات (مثل الريسبيريدون، والزيبراسيدون)، ومن بين التركيبات طويلة المفعول كريات الريسبيريدون الدقيقة، وبالميتات الباليبيريدون، والأريبيبرازول، والأولانزابين، وكلها موجودة في السوق منذ سنوات عديدة، ولم تنافس حتى الأدوية الجنيسة لفترة من الزمن.
بالإضافة إلى عقود من التطبيق السريري الواسع في مجال الأمراض النفسية، حققت الحقن طويلة المفعول أيضًا إنجازات كبيرة في مجال مكافحة الأورام وفيروس نقص المناعة البشرية وأمراض أخرى، وخاصة Cabenuva، الذي تمت الموافقة عليه في السنوات الأخيرة، وهو أول نظام حقن كامل معتمد من إدارة الغذاء والدواء للمرضى البالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، ويتم إعطاء النظام المعتمد مرة واحدة في الشهر. يتكون الدواء من ريلبيفيرين وكابوتغرافير. ريلبيفيرين هو مثبط للنسخ العكسي عن طريق الفم وغير النوكليوسيد. كابوتيغرافير هو مثبط للتكامل يعمل عن طريق تثبيط دمج الحمض النووي الفيروسي في جينوم الخلايا المناعية البشرية، ويمثل اعتماد Cabenuva أيضًا بداية عصر علاج فيروس نقص المناعة البشرية طويل المفعول، مع وجود حقن فيروس نقص المناعة البشرية طويلة المفعول لمدة ثلاثة أشهر وستة أشهر قيد التطوير حاليًا. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت الحقن طويلة المفعول إمكانات كبيرة في علاج الأمراض المزمنة مثل مرض باركنسون ومرض الزهايمر، لكن الأمر سيستغرق بعض الوقت للتأكيد.
02 حجم سوق الحقن طويلة المفعول
وفقًا للبيانات، من المتوقع أن ينمو سوق الحقن طويل المفعول العالمي من 1.06 مليار دولار أمريكي في عام 2023 إلى 4.62 مليار دولار أمريكي في عام 2035، بمعدل نمو سنوي مركب قدره 13.1٪. على الرغم من أن آفاق السوق جيدة والمنافسة بعيدة عن الوصول إلى البحر الأحمر، إلا أن الحواجز الفنية للحقن طويل المفعول عالية، وهناك متطلبات عالية للمواد المساعدة وتكنولوجيا العمليات والقدرة الإنتاجية التجارية في مجال البحوث الصيدلانية، ومن الصعب اختراق براءات الاختراع الأصلية والتقليد.
تختلف الحقن طويلة المفعول عن أشكال الجرعات الفموية، حيث يصعب محاكاة البيئة الفسيولوجية في المختبر، ومن الصعب للغاية التنبؤ بخصائص الامتصاص للحقن طويلة المفعول في آلة إطلاق الدواء في الجسم الحي بناءً على منحنيات إطلاق الدواء في المختبر. في الوقت نفسه، بالنسبة للحقن طويلة المفعول ذات هياكل التحضير المعقدة، مثل الليبوزومات المتعددة التكيسات، والكرات الدقيقة، وما إلى ذلك، قد تؤدي التغييرات الصغيرة في عملية الإنتاج أو بيئة الإنتاج إلى تغييرات في البنية الدقيقة للتحضير والتوزيع الدقيق للدواء في التحضير، مما يؤدي إلى اختلافات كبيرة بين الدفعات؛ علاوة على ذلك، يصعب توسيع نطاق عملية تحضير هذا النوع من التحضير خطيًا، وخط الإنتاج هو في الغالب تخصيص شخصي. بالإضافة إلى ذلك، لا تزال مواد الناقل ذات الإطلاق المستدام الحالية تهيمن عليها PLGA، وبسبب خصائص تحلل PLGA، فإن بعض المستحضرات تقدم منحنى إطلاق دواء من النوع "S"، أي أنه يتكون من فترة إطلاق مفاجئة، وفترة إطلاق متأخرة، وفترة إطلاق دواء، مما يجلب أيضًا تحديات كبيرة للتنبؤ بإطلاق الدواء وخصائص الامتصاص في الجسم الحي.
مع الأخذ في الاعتبار تحضير الكرة الدقيقة كمثال، يتم استخدامكرة مجهريةتتضمن طرق التحضير التطاير المستحلب، وفصل الطور، والتجفيف بالرش، والمعالجة بالملح، وما إلى ذلك، ولكن عملية الكرات الدقيقة المبكرة لها قيود مثل فقدان المواد، وضعف التحكم في حجم جزيئات الكرات الدقيقة، وانخفاض كفاءة الإنتاج، وانخفاض معدل التغليف أو انخفاض القدرة على الاستنساخ. في الوقت الحاضر، تتضمن تقنية تحضير الكرات الدقيقة الجديدة نسبيًا الكرات الدقيقة المركبة، وطريقة السوائل فوق الحرجة، وتقنية استحلاب الغشاء، وما إلى ذلك، والتي تعد أفضل من حيث معدل التحضير، وكفاءة التغليف، وإمكانية التكرار من دفعة إلى أخرى، والاستقرار، وما إلى ذلك، وحل الصعوبات في تحضير الكرات الدقيقة مثل الأدوية الحساسة للحرارة والأدوية المتطايرة، ولكن تجدر الإشارة إلى أن الحقن طويلة الأمد تتطلب غالبًا معدات إنتاج مخصصة، والاستثمار في الورشة مرتفع نسبيًا، والتكنولوجيات المطبقة على الأدوية المختلفة مختلفة، وعملية تصحيح أخطاء المعلمات المختلفة معقدة، لذلك من الصعب تحقيق التضخيم الخطي الصناعي للحقن طويلة الأمد إلى حد ما. وقد أصبح هذا أيضًا أحد الأسباب التي تجعل العديد من شركات الأدوية تتجنب الحقن طويلة المفعول.
من خلال ما سبق، ليس من الصعب أن نرى أن الجدول الزمني الطويل للتطوير، وتصميم الدراسات الدوائية والسريرية المعقدة، واحتياجات التصنيع المخصصة تجعل أيضًا الحقن طويلة المفعول استثمارًا عالي الحواجز وعالي المخاطر وعالي العائد. على الرغم من أن تخطيط الشركات المحلية متأخر نسبيًا، فقد ظهر عدد من الشركات البارزة التي تمثلها Luye و Hengrui و CSPC، وحققت نتائج ممتازة في تطوير الحقن طويلة المفعول. على وجه الخصوص، تمت الموافقة على حقنة الريسبيريدون ذات الإطلاق المستمر التي طورتها Luye من قبل إدارة الغذاء والدواء العام الماضي، لتصبح أول منتج تحضير معقد من شركة أدوية في البر الرئيسي الصيني معتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء بموجب مسار 505b (2)، ولا يزال مجال الحقن طويلة المفعول سوقًا للمحيط الأزرق، ومن المتوقع أن تتمكن المزيد من شركات الأدوية من المشاركة فيه لتحقيق قيمته السريرية وقيمته السوقية.