الوبيورينول (رقم سجل المستخلصات الكيميائية: 315-30-0) - مثبط أوكسيديز الزانثين لعلاج فرط حمض يوريك الدم والنقرس
باعتبارنا موردًا محترفًا للمكونات الصيدلانية الفعالة (APIs)-من الدرجة الصيدلانية، فإننا نقدم الوبيورينول -عالي النقاء والذي يتوافق بشكل صارم مع معايير دستور الأدوية العالمية (USP، EP، BP، CP). انتقائيةمثبط أوكسيديز الزانثين (XOI)، تمت الموافقة عليه سريريًا للعلاجفرط حمض يوريك الدم(ارتفاع مستويات حمض اليوريك في الدم) ومضاعفاته-بما في ذلكالنقرس(النوبات الحادة والنقرس الحجري المزمن) وتحصي الكلية بحمض اليوريك(حصى الكلى). من خلال تقليل إنتاج حمض البوليك من المصدر، يمنع الوبيورينول تكوين بلورات حمض البوليك، مما يجعله علاجًا أساسيًا-للإدارة طويلة المدى للاضطرابات المرتبطة بحمض البوليك-.
معلومات المنتج الأساسية
| غرض | تفاصيل |
|---|---|
| اسم المنتج | الوبيورينول |
| رقم سجل المستخلصات الكيميائية | 315-30-0 |
| المرادفات | 1H-بيرازولو[3,4-د]بيريميدين-4-ol; Zyloprim® (الاسم التجاري للتركيبات الفموية)؛ Aloprim® (الاسم التجاري للتركيبات القابلة للحقن) |
| الصيغة الجزيئية | C₅H₄N₄O |
| الوزن الجزيئي | 136.11 |
| مظهر | أبيض إلى أصفر فاتح-مسحوق بلوري أبيض؛ عديم الرائحة |
| مواصفة | - الصف الصيدلاني: نقاء أكبر من أو يساوي 99.0% (HPLC)؛ مقايسة 98.0%-102.0% (أساس لا مائي)؛ الخسارة عند التجفيف أقل من أو تساوي 0.5%؛ بقايا على الاشتعال أقل من أو يساوي 0.1%؛ المعادن الثقيلة (الرصاص أقل من أو يساوي 1 جزء في المليون، زئبق أقل من أو يساوي 0.1 جزء في المليون، قرص مضغوط أقل من أو يساوي 0.1 جزء في المليون)؛ المذيبات المتبقية (ميثانول أقل من أو يساوي 300 جزء في المليون، إيثانول أقل من أو يساوي 500 جزء في المليون)؛ الرقم الهيدروجيني (1% محلول مائي): 5.5-7.5 |
| نقطة الانصهار | 350-356 درجة (مع التحلل) |
| الذوبان | قابل للذوبان قليلاً في الماء (≈0.7 مجم/مل عند 25 درجة)؛ قابل للذوبان في الأحماض المخففة (على سبيل المثال، 0.1M حمض الهيدروكلوريك) والقلويات المخففة (على سبيل المثال، 0.1M NaOH)؛ غير قابل للذوبان عمليا في الإيثانول والكلوروفورم والأثير |
| شروط التخزين | يُخزن في حاوية باردة (15-25 درجة)، جافة وخفيفة ومحمية؛ مختومة لمنع امتصاص الرطوبة والأكسدة. تجنب ملامسة العوامل المؤكسدة القوية؛ مدة الصلاحية: 36 شهرًا للصف الصيدلاني |
الوظائف الأساسية وآلية العمل
الوبيورينول (CAS #315-30-0)يعمل عن طريق تثبيط أوكسيديز الزانثين-وهو إنزيم رئيسي في مسار استقلاب البيورين الذي يحول هيبوكسانثين إلى زانثين وزانثين إلى حمض البوليك. آليتها مستهدفة ولا رجعة فيها، وتنتج تأثيرين حاسمين:
1. يقلل من إنتاج حمض اليوريك
- حصار المسار:حمض اليوريك هو المنتج النهائي لتحلل البيورين في البشر. يرتبط الدواء بشكل لا رجعة فيه بأكسيداز الزانثين، مما يمنع تحويل الهيبوكسانثين والزانثين إلى حمض البوليك.
- تآزر الأيض:يتم استقلابه في الجسم إلى أوكسيبورينول (ألوكسانثين)، وهو مثبط طويل المفعول (نصف -عمر ≈18–30 ساعة) يعمل على توسيع التأثير العلاجي، مما يسمح بجرعة واحدة- يوميًا.
2. يمنع ترسب بلورات حمض اليوريك
- انخفاض حمض اليوريك في الدم (sUA):عن طريق تقليل إنتاج حمض البوليك، فإنه يخفض مستويات SUA تحت نقطة التشبع (6 ملغم / ديسيلتر للبالغين؛<5 mg/dL for patients with tophaceous gout), preventing new uric acid crystals from forming in joints, tendons, and kidneys.
- يذوب البلورات الموجودة:تؤدي مستويات SUUA المنخفضة المستمرة على مدار أشهر إلى سنوات إلى إذابة بلورات حمض اليوريك (التوف) المتكونة مسبقًا (التوف) تدريجيًا في النقرس المزمن، مما يقلل من تلف المفاصل والألم.
التطبيقات الأساسية (المجال الصيدلاني)
يتم إعطاء CAS#315-30-0 عن طريق الفم (أقراص، كبسولات) أو عن طريق الوريد (IV، في الحالات الشديدة مثل متلازمة تحلل الورم). وهو علاج طويل الأمد (ليس لنوبات النقرس الحادة) ويتطلب معايرة الجرعة لتحقيق مستويات SUUA المستهدفة:
1. النقرس المزمن وفرط حمض يوريك الدم
الجرعات الأولية: 100 ملغ مرة واحدة يومياً (لتقليل خطر النوبات الحادة)؛ يمكن زيادتها بمقدار 100 مجم أسبوعيًا حتى يصل sUA إلى الهدف (عادة 300-600 مجم يوميًا، بحد أقصى 800 مجم يوميًا للحالات الشديدة).
ملاحظة رئيسية: قد تحدث نوبات النقرس الحادة خلال أول 6 إلى 12 شهرًا من العلاج (بسبب تعبئة البلورات). يُنصح بتناول جرعة منخفضة من الكولشيسين (0.5 مجم يوميًا) أو مضادات الالتهاب غير الستيرويدية - (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية) لمنع النوبات.
2. تحصي الكلية بحمض اليوريك
الجرعات: 200-400 ملغ يومياً (يتم تعديله بناءً على مستويات SUUA ووظائف الكلى). يقلل من إفراز حمض اليوريك، مما يمنع تكوين حصوات حمض اليوريك وإذابة الحصوات الصغيرة الموجودة.
3. متلازمة تحلل الورم (TLS)
الوقاية: يستخدم في المرضى الذين يعانون من الأورام الدموية الخبيثة (مثل سرطان الدم وسرطان الغدد الليمفاوية) الذين يخضعون للعلاج الكيميائي (الذي يسبب موت الخلايا بشكل كبير وإطلاق البيورين). الجرعة الوريدية/الفموية: 600-800 ملغ يومياً لمدة 2-3 أيام قبل العلاج الكيميائي، وتستمر حتى زوال خطر TLS.
علاج: الجرعة الوريدية (Aloprim®) لعلاج TLS الشديد مع فرط حمض يوريك الدم (عندما يكون تناوله عن طريق الفم غير ممكن)، 200-400 مجم/م2 من مساحة سطح الجسم يوميًا.
4. موانع الاستعمال
فرط الحساسية للألوبورينول أو الأوكسيبورينول.
مشاعل النقرس الحادة (لا يعالج الوبيورينول الالتهاب الحاد وقد يؤدي إلى تفاقم النوبات).
اختلال كبدي حاد (الأطفال-Pugh Class C) أو المرحلة النهائية من مرض الكلى (ESRD، CrCl)<10 mL/min) without dialysis.
ضمان الجودة والسلامة
وباعتباره-واجهة برمجة تطبيقات طبية طويلة الأمد، يتطلب الوبيورينول رقابة صارمة على الجودة لضمان النقاء والفعالية والسلامة-لا سيما في ضوء خطر تفاعلات فرط الحساسية والتفاعلات الدوائية:
1. التحكم في التصنيع والنقاء
توليف: يتم إنتاجه من خلال تخليق كيميائي متعدد- الخطوات (يبدأ من 4,5-ديامينوبيريميدين-6-أول)، مع خطوات رئيسية تتضمن التدوير (تكوين حلقة بيرازولو[3,4-د]بيريميدين) والتنقية عن طريق إعادة البلورة. تضمن العملية:
الحد الأدنى من الشوائب (مثل المواد الوسيطة الاصطناعية ومنتجات التحلل) أقل من أو يساوي 0.1% (شوائب فردية) وأقل من أو يساوي 0.5% (إجمالي الشوائب)؛
لا يوجد أي معادن ثقيلة أو مذيبات متبقية (أمر بالغ الأهمية للاستخدام على المدى الطويل-، حيث أن تراكمها قد يسبب التسمم).
الامتثال لممارسات التصنيع الجيدة: تم تصنيعه في غرف نظيفة من الدرجة D (وفقًا لإرشادات ICH Q7) مع مراقبة بيئية صارمة (الجزيئات المحمولة بالهواء، أعداد الميكروبات) لمنع التلوث.
2. بروتوكول الاختبار الشامل
| عنصر الاختبار | طريقة | معيار القبول |
|---|---|---|
| الطهارة والفحص | HPLC (عمود C18، كشف 254 نانومتر) | نقاء أكبر من أو يساوي 99.0%؛ الفحص 98.0%-102.0% |
| المواد ذات الصلة | HPLC (شطف التدرج) | شوائب واحدة أقل من أو تساوي 0.1%؛ إجمالي الشوائب أقل من أو يساوي 0.5% |
| المعادن الثقيلة | ICP-MS (البلازما المقترنة حثيًا-قياس الطيف الكتلي) | الرصاص أقل من أو يساوي 1 جزء في المليون، الزئبق أقل من أو يساوي 0.1 جزء في المليون، الكادميوم أقل من أو يساوي 0.1 جزء في المليون |
| المذيبات المتبقية | GC (أخذ عينات من مساحة الرأس، كاشف FID) | مذيبات الفئة 2 أقل من أو تساوي 500 جزء في المليون؛ لم يتم الكشف عن مذيبات الفئة 1 |
| خسارة في التجفيف | طريقة الوزني (105 درجة لمدة ساعتين) | أقل من أو يساوي 0.5% |
| بقايا على الاشتعال | الرماد عند 600 درجة | أقل من أو يساوي 0.1% |
| الرقم الهيدروجيني (1% محلول مائي) | مقياس الرقم الهيدروجيني | 5.5–7.5 |
3. تذكيرات السلامة
الآثار الضارة:
شائعة (معتدل): الغثيان والإسهال والطفح الجلدي والصداع (عادة ما يتم حلها مع الاستخدام المستمر).
نادرة ولكنها خطيرة:متلازمة فرط الحساسية الوبيورينول(AHS)-تفاعل يهدد الحياة-يتميز بالحمى والطفح الجلدي (متلازمة ستيفنز-جونسون)، واختلال وظائف الكبد، والفشل الكلوي (أكثر شيوعًا في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي أو الاستخدام المتزامن لمدرات البول).
السمية الكلوية: مراقبة وظائف الكلى (كرياتينين المصل، معدل الترشيح الكبيبي) بانتظام، حيث يلزم تعديل الجرعة في حالة اختلال وظائف الكلى.
التفاعلات الدوائية:
الآزاثيوبرين/ميركابتوبورين: يثبط الوبيورينول استقلابهما، مما يزيد من خطر تثبيط نخاع العظم-ويعد تخفيض الجرعة (إلى 25% من المعتاد) أمرًا إلزاميًا.
الوارفارين: قد يزيد من تأثير مضاد التخثر-يراقب INR (النسبة الطبيعية الدولية) عن كثب.
مدرات البول (مثل هيدروكلوروثيازيد): زيادة خطر الإصابة بـ AHS وفرط حمض يوريك الدم -تجنب الاستخدام المتزامن إن أمكن.
التعاون والاتصال
نحن نقدم الوبيورينول من الدرجة الصيدلانية- بأشكال مصممة خصيصًا للتركيبات الفموية والقابلة للحقن:
الصف الصيدلاني: مسحوق ناعم (1 كجم - 100 كجم لكل طلب، أكياس رقائق ألومنيوم مزدوجة الطبقات- مع مواد مجففة، ومعبأة في براميل ألياف محكمة الغلق) لإنتاج الأقراص أو الكبسولات أو المساحيق المجففة بالتجميد الوريدي.
تتضمن خدمات القيمة-المضافة ما يلي:
توفيرDMF (الملف الرئيسي للأدوية)(النوع الثاني) وCEP (شهادة الملاءمة)لدعم التسجيلات التنظيمية (ANDA، NDA، MAA) في الأسواق العالمية (الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي ومنطقة آسيا والمحيط الهادئ).
توريد مجموعة-محددةCOA (شهادة التحليل)مع نتائج الاختبار الكاملة (النقاء والشوائب ودرجة الحموضة) للامتثال.
الدعم الفني لتطوير التركيبات (على سبيل المثال، تعزيز الذوبان في التركيبات الوريدية، وبروتوكولات اختبار الثبات).
إذا كنت شركة تصنيع أدوية، أو شركة أدوية عامة، أو منظمة تطوير وتصنيع العقود (CDMO)، فيرجى الاتصال بنا للحصول على تعاون تفصيلي:
معلومات الاتصال:
بريد إلكتروني: sales@huarongpharma.com
هاتف/واتساب: +86 13751168070
نحن نلتزم بمبادئ "جودة الوصفات الطبية- والامتثال التنظيمي وسلامة المرضى" ونتطلع إلى الشراكة مع الصناعات الدوائية العالمية في مجال الرعاية الداعمة لعملية التمثيل الغذائي والأورام!
الوسم : الوبيورينول كاس #315-30-0، الصين الوبيورينول كاس #315-30-0 المصنعين والموردين, API للسيارات, API للنسخ الاحتياطي للبيانات, API لإدارة الأحداث, API لإدارة المخزون, API لإدارة الاستثمار, API لوسائل التواصل الاجتماعي
